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阿比特龙

阿比特龙|泽珂abiraterone acetate (Zytiga®)

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阿比特龙|泽珂abiraterone acetate (Zytiga®)说明书
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药物： 阿比特龙|泽珂abiraterone acetate (Zytiga®)
印度官方价格参考：

印度阿比特龙

28500卢比（约3098元人民币）

中国上市情况： 阿比特龙未上市
靶点： 阿比特龙部队CYP2D6
治疗： 阿比特龙与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗
参考用法用量： 阿比特龙 1,000mg口服给予每天1次与泼尼松联用5mg口服给予每天2次。必须空腹服用阿比特龙。在服用阿比特龙 剂量前至少2小时和服用阿比特龙剂量后至少1小时不应消耗食物。
（1）对基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者，减低阿比特龙开始剂量至250mg每天1次。
（2）对治疗期间发生肝毒性患者，不用阿比特龙直至恢复。可在减低剂量再次治疗。如患者发生严重肝毒性应终止阿比特龙。
禁忌症妊娠或可能成为妊娠妇女禁忌用阿比特龙。
不良反应： 阿比特龙最常见不良反应(≥ 5%)是关节肿胀或不适，低钾血症，水肿，肌肉不适，热潮红，腹泻，泌尿道感染，咳嗽，高血压，心律失常，尿频，夜尿，消化不良，和上呼吸道感染



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阿比特龙|泽珂abiraterone acetate (Zytiga®)说明书
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阿比特龙药品名称：

阿比特龙|泽珂abiraterone acetate (Zytiga®)

阿比特龙成分：

阿比特龙的活性成分醋酸阿比特龙，阿比特龙的乙酰酯。阿比特龙是CYP17的一种抑制剂(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)。每片阿比特龙 含250 mg醋酸阿比特龙。醋酸阿比特龙化学上指定为(3β)17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl醋酸酯和其结构为：
醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色，阿比特龙不吸潮，结晶粉。阿比特龙分子式为C26H33NO2和分子量391.55。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物有辛醇-水分配系数5.12 (Log P)和特别不溶于水。芳香氮的pKa为5.19。
阿比特龙片中无活性成分是单水乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡啶酮，月桂硫酸酯钠, 硬脂酸镁，和胶态二氧化硅。

阿比特龙适应症： 阿比特龙用泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。

阿比特龙规格：

阿比特龙250mg*120tabs

阿比特龙用法用量：

阿比特龙推荐剂量
阿比特龙推荐剂量：阿比特龙 是口服给予1,000 mg阿比特龙每天1次与泼尼松5 mg口服给药每天2次联用。阿比特龙必须空胃给药。服用阿比特龙前至少2小时和服用阿比特龙后至少1小时不应消耗食物[阿比特龙见临床药理学]。阿比特龙应与水吞服整片。
阿比特龙肝受损阿比特龙剂量调整指导
有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐阿比特龙剂量：阿比特龙减至250 mg阿比特龙每天1次阿比特龙。每天1次阿比特龙剂量250 mg 阿比特龙在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受阿比特龙1,000 mg每天1次阿比特龙所见AUC相似。但是，在有中度肝受损患者中阿比特龙剂量250 mg阿比特龙每天1次阿比特龙，阿比特龙没有临床资料和建议小心。在有中度肝受损患者中开始阿比特龙治疗前，头一个月每周，阿比特龙治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT，AST，和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5 × 正常上限(ULN)或总胆红素大于3 × ULN，终止阿比特龙和不要再次用阿比特龙治疗患者[见阿比特龙特殊人群中阿比特龙使用和阿比特龙临床药理学]。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用阿比特龙，因为尚未曾在此人群中研究阿比特龙，和不可能预测阿比特龙剂量调整。
阿比特龙肝毒性
阿比特龙对治疗用阿比特龙期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5 × ULN或总胆红素大于3 × ULN)，中断ZYTIGA治疗[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项]。阿比特龙在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和总胆红素低于或等于1.5 × ULN后可减低剂量至750 mg每天1次再次阿比特龙治疗。阿比特龙对恢复阿比特龙治疗患者，监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。
如果在阿比特龙剂量750 mg阿比特龙每天1次阿比特龙肝毒性复发，在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和总胆红素低于或等于1.5 × ULN后可在减低阿比特龙剂量500 mg阿比特龙每天1次阿比特龙再次开始阿比特龙治疗。
如果低阿比特龙剂量500 mg阿比特龙每天1次阿比特龙时肝毒性复发。终止用阿比特龙治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或胆红素大于或等于10 × ULN时，ZYTIGA再次阿比特龙治疗的安全性不知道。

阿比特龙剂型： 阿比特龙椭圆形片一侧凹入AA250。
阿比特龙不良反应：
阿比特龙在阿比特龙说明书的其它章节中更详细讨论以下：
（1）阿比特龙|高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量液体潴留[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项].
（2）阿比特龙|肾上腺皮质功能不全[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项].
（3）阿比特龙|肝毒性[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项].
（4）阿比特龙|食物影响[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项].
阿比特龙临床试验经验
阿比特龙因为临床试验是在广泛不同条件性进行，阿比特龙在某药临床试验中观察到阿比特龙不良反应率不能直接与另一药物临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
阿比特龙在正在用一种促性腺[激]素释放激素(GnRH)激动剂或既往用睾丸切除术治疗转移去势难治性前列腺癌患者中的一项安慰剂-对照，多中心3期临床试验，在阳性治疗组(N = 791)每天给予阿比特龙剂量1,000 mg阿比特龙与泼尼松5 mg每天2次联用。对照患者(N = 394)给予安慰剂加泼尼松5 mg每天2次。用阿比特龙中位治疗时间为8 个月。
阿比特龙临床研究中报道的阿比特龙最常见不良药物反应(≥5%)是关节肿胀或不适, 低钾血症, 水肿, 肌肉不适, 热潮红, 腹泻, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血压, 心律失常, 尿频, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。
导致药物终止最常见的阿比特龙不良药物反应是天冬氨酸转氨酸增高，丙氨酸转氨酸增高，尿脓毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各<1%)。
用阿比特龙治疗患者中比用安慰剂治疗患者中更常报道阿比特龙与盐皮质激素效应相关不良反应和阿比特龙实验室异常分别为：低钾血症28%相比20%, 高血压9%相比7%和液体潴留(水肿)27%相比18%，(见表1)。用阿比特龙治疗患者, 5%患者发生3至4级低钾血症和1%患者报道3至4级高血压[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项]。
阿比特龙心血管不良反应
心律失常的大多数是1或2级。两组3-4级心律失常发生率相似。有在阿比特龙组一例死亡伴有心律失常和一例患者骤死。安慰剂组不伴有患者骤死或心律失常。心脏缺血或心肌梗死患者导致死亡安慰剂组2例和ZYTIGA组1例死亡。两组均有1例心衰导致死亡。
阿比特龙肝毒性
用阿比特龙治疗患者中药物相关肝毒性曾报道有ALT，AST升高，和总胆红素。阿比特龙跨越所有临床试验，接受阿比特龙患者的2.3%报道肝功能检验升高(ALT或AST的增加> 5 × ULN)，典型地阿比特龙治疗开始后头3个月期间。 阿比特龙在3期试验中，患者基线ALT或AST升高更可能经受肝功能检验高于患者开始正常值。当观察到ALT或AST升高> 5 × ULN，或胆红素升高> 3 × ULN，不用阿比特龙或终止阿比特龙。在两种情况中肝功能检验发生明显增加[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项(5.2)]。这些两例患者有正常基线肝功能，经受ALT或AST升高15至40 × ULN和胆红素升高2至6 × ULN。当终止阿比特龙时，两例患者肝功能检验正常化和一例患者用阿比特龙再次治疗升高没有复发。
阿比特龙在临床试验中，以下患者被排除：有活动性肝炎患者，缺乏肝转移有基线ALT和/或AST ≥ 2.5 × ULN患者，和有ALT和/或AST > 5 × ULN存在肝转移患者。参加阿比特龙临床试验患者发生肝功能检验异常通过中断阿比特龙治疗，阿比特龙剂量调整和/或阿比特龙终止处理[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法和阿比特龙警告和阿比特龙注意事项]。有ALT或AST升高> 20 × ULN患者不再阿比特龙治疗。
阿比特龙其它不良反应
用阿比特龙组用阿比特龙组3期临床试验有2例患者发生肾上腺功能不全(< 1%)。
阿比特龙禁忌： 阿比特龙|妊娠
当给予妊娠妇女阿比特龙可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中阿比特龙是禁忌。如妊娠时使用阿比特龙药物或如阿比特龙服药时患者成为妊娠，应忠告患者阿比特龙对胎儿潜在危害
阿比特龙注意事项：
阿比特龙|心血管疾病史
高血压, 低钾血症和由于盐皮质激素过量液体潴留
有心血管疾病史患者谨慎使用阿比特龙。由于阿比特龙对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压，低钾血症，而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留[见阿比特龙不良反应和阿比特龙临床药理学]。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动，导致这些不良反应发生率和严重程度减低。当正在阿比特龙治疗患者的医学情况可能被血压增加，低钾血症或液体潴留损害时必须谨慎使用阿比特龙，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。阿比特龙尚未确定在有左室射血分数<50%或NYHA类别III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性，因为这些患者被排除在随机化
阿比特龙临床试验外。监视患者高血压，低钾血症，和液体潴留至少每月1次。用阿比特龙治疗前和阿比特龙期间控制高血压和纠正低钾血症。
阿比特龙|肾上腺皮质功能不全
阿比特龙在临床试验中接受阿比特龙用泼尼松联用患者中曾报道肾上腺皮质功能不全，中断每天甾体后和/或有当前感染或应激[stress]。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象, 尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。用阿比特龙治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应，可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。阿比特龙如临床上适应，进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前，期间和后可能指示增加皮质激素剂量[见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项]。
阿比特龙肝毒性
曾发生明显肝酶增加导致阿比特龙药物终止或阿比特龙调整剂量[见阿比特龙不良反应]。开始用阿比特龙治疗前，阿比特龙治疗前头三个月每2周和阿比特龙其后每个月测定血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。在有基线严重肝受损患者中接受减低阿比特龙剂量阿比特龙 250 mg，开始阿比特龙治疗前，第一个月每周，阿比特龙治疗后2个月每2周和其后每个月测定ALT，AST，和胆红素。如果临床症状和体征提示发生肝毒性及时测定血清总胆红素。AST，ALT，或胆红素从患者的基线升高，应及时更频繁监视AST，和ALT。如果任何时间AST或ALT上升高于ULN五倍，或胆红素是上升高于ULN三倍，中断阿比特龙治疗和密切监查肝功能。
只有肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和总胆红素低于或等于1.5 × ULN后才可能在减低阿比特龙剂量水平用阿比特龙再-治疗[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法]。
发生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或胆红素大于或等于10 × ULN患者ZYTIGA再-阿比特龙治疗的安全性不知道。
阿比特龙食物影响
阿比特龙必须空胃服用。在服用阿比特龙剂量前至少2小时和服用阿比特龙剂量后至少1小时不应消耗食物。当单剂量醋酸阿比特龙与餐给予与空腹状态比较阿比特龙Cmax和AUC0-∞(暴露)分别增加较高至17-和10-倍。尚未评价当多次给予醋酸阿比特龙与食物服用时这些增加暴露的安全性[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法和阿比特龙临床药理学]。
阿比特龙相互作用： 阿比特龙对药物代谢酶的影响
阿比特龙是一种肝药物代谢酶CYP2D6的抑制剂。在一项CYP2D6药物-药物相互作用试验中，当右美沙芬与醋酸阿比特龙1,000 mg每天和泼尼松5 mg每天2次给予时，右美沙芬(CYP2D6底物的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍。避免醋酸阿比特龙与治疗指数窄的CYP2D6底物(如，甲硫哒嗪[thioridazine])共同给药。如果不能使用另外治疗，谨慎对待和考虑减低同时给予CYP2D6底物药物剂量[见阿比特龙临床药理学]。
阿比特龙|CYP3A4酶药物
基于体外资料，阿比特龙是CYP3A4的底物。尚未评价强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole], 克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，萘法唑酮[nefazodone]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，利托那韦[ritonavir]，印地那韦[indinavir]，那非那韦[nelfinavir]，伏立康唑[voriconazole])或诱导剂(如，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，利福喷汀[rifapentine]，苯巴比妥[phenobarbital])在体内对阿比特龙药代动力学的影响。阿比特龙治疗期间避免或小心使用CYP3A4的强抑制剂和诱导剂[见阿比特龙临床药理学]。
阿比特龙特殊人群： 阿比特龙|妊娠
阿比特龙|妊娠类别X[见阿比特龙禁忌证].
妊娠或可能成为妊娠妇女中禁忌接受阿比特龙。如阿比特龙在人期间使用，或如当服用阿比特龙时患者成为妊娠 ，应忠告患者阿比特龙对胎儿潜在危害和妊娠丢失潜在风险。建议用阿比特龙治疗期间有生育力妇女应避免成为妊娠。
阿比特龙|哺乳母亲
妇女中不适用阿比特龙，不知道醋酸阿比特龙是否排泄在人乳中。因为许多药物被排泄在人乳中，和因为哺乳婴儿来自阿比特龙严重不良反应的潜能应做出决策或终止哺乳，或终止阿比特龙药物考虑到阿比特龙药物对母亲的重要性。
阿比特龙儿童使用
阿比特龙不适用于儿童。
阿比特龙老年人使用
阿比特龙在一项3期ZYTIGA试验患者总数中，71%患者是65岁和以上和28%是75岁和以上。这些老年患者和较年轻患者间未观察到阿比特龙安全性和阿比特龙有效性的总体差别。
阿比特龙肝受损患者
在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(Child-Pugh类别A和B, 分别)受试者和在8例有正常肝功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者与有正常肝功能受试者比较，单次口服1,000 mg剂量阿比特龙后阿比特龙的全身暴露(AUC)分别增加接近1.1倍和3.6倍。
对基线轻度肝受损患者无需阿比特龙剂量调整。在基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中，减低推荐阿比特龙剂量：阿比特龙至250 mg阿比特龙每天1次阿比特龙，如基线中度肝受损患者中，发生ALT或AST升高>5 × ULN或总胆红素> 3 × ULN终止阿比特龙治疗[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法和阿比特龙临床药理学]。
未曾在基线严重肝受损患者中研究阿比特龙的安全性。这些患者不应接受阿比特龙。
阿比特龙对治疗期间发生肝毒性患者，中断阿比特龙治疗和可能需要阿比特龙剂量调整[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法，阿比特龙警告和阿比特龙注意事项，和阿比特龙临床药理学]。
阿比特龙肾受损患者
阿比特龙在一项专门肾受损试验中，正常肾功能健康受试者(N=8)和末期肾病(ESRD)进行血液透析(N=8)受试者间单次口服1,000 mg剂量阿比特龙后平均PK参数有可比性。对肾受损患者无需阿比特龙剂量调整[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法和阿比特龙临床药理学]。
阿比特龙药物过量： 阿比特龙在临床研究期间没有阿比特龙药物过量的报道。
阿比特龙没有特异性抗毒药。阿比特龙在药物过量的事件中，停止阿比特龙，采取一般性支持措施，包括监视心律失常和心衰和评估肝功能。
阿比特龙药理学：
阿比特龙作用机制
醋酸阿比特龙(ZYTIGA)在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。
CYP17催化两个顺序反应：1) 通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮[pregnenolone]和孕酮[progesterone]转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮[dehydroepiandrosterone，DHEA]和通过C17，20 裂解酶活性雄烯二酮[androstenedione]。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成(见阿比特龙警告和阿比特龙注意事项)。
雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。
在安慰剂-对照3期临床试验中阿比特龙减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测阿比特龙对血清睾丸酮水平的影响。
可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。
阿比特龙药代动力学
阿比特龙在健康受试者和转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龙的给药后，阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。阿比特龙在体内，醋酸阿比特龙被转化为阿比特龙。阿比特龙在临床研究中，在>99%被分析样品中醋酸阿比特龙血浆浓度是低于可检测水平(< 0.2 ng/mL)。
阿比特龙吸收
醋酸阿比特龙口服给予转移CRPC患者后，阿比特龙达到最高血浆阿比特龙浓度中位时间是2小时。阿比特龙在稳态时观察到阿比特龙积蓄，与阿比特龙单次1,000 mg剂量醋酸阿比特龙比较暴露(稳态AUC)较高2-倍。
阿比特龙在有转移CRPC患者中在阿比特龙剂量1,000 mg阿比特龙每天，Cmax稳态值(均数± SD)为226 ± 178 ng/mL和AUC为1173 ± 690 ng .hr/mL。在阿比特龙剂量范围阿比特龙250 mg至阿比特龙1,000 mg未观察到重要偏离阿比特龙剂量正比例。
当醋酸阿比特龙与食物给予时阿比特龙的全身暴露增加。阿比特龙Cmax和AUC0-∞是分别较高接近7-和5-倍，当醋酸阿比特龙与低脂肪餐给予时(7% 脂肪, 300卡路里)和当醋酸阿比特龙与高脂肪(57% 脂肪, 825卡路里)餐给予时分别较高接近17-和10-倍。在给予进餐内容和组成正常变异时，ZYTIGA与餐服用有潜在可能导致暴露增加和高度变异。所以，阿比特龙给药前至少2小时和阿比特龙给药后至少1小时内不应消耗食物。阿比特龙应用水完整吞服阿比特龙片[见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法]。
阿比特龙分布和阿比特龙蛋白结合
阿比特龙与人血浆蛋白，白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(>99%)。表观稳态分布容积(均数± SD)是19,669 ± 13,358 L。阿比特龙体外研究显示在阿比特龙临床相关浓度，醋酸阿比特龙和阿比特龙不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龙是P-gp的抑制剂。阿比特龙未曾用其它运载蛋白进行研究。
阿比特龙代谢
口服阿比特龙给予胶囊14C-醋酸阿比特龙后，醋酸阿比特龙被水解为阿比特龙(活性代谢物)。转换可能通过酯酶活性(尚未鉴定酯酶)而不是CYP介导。阿比特龙在人血浆中两个主要阿比特龙循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和氮氧化硫酸阿比特龙(无活性)，各占暴露的约43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龙的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龙。
阿比特龙排泄
阿比特龙在有转移CRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均末端半衰期(均数± SD)是12 ± 5小时。14C-醋酸阿比特龙的口服阿比特龙给药后，阿比特龙接近88%放射性剂量在粪中回收和尿中接近5%。阿比特龙粪中存在主要化合物是未变化醋酸阿比特龙和阿比特龙(分别接近阿比特龙给药剂量的55%和22%)。
阿比特龙肝受损患者
在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(分别为Child-Pugh类别A和B)受试者和在8例有正常功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者中空腹情况阿比特龙单次口服1,000 mg阿比特龙剂量后对阿比特龙全身暴露分别增加接近1.1-倍和3.6-倍。阿比特龙在有轻度肝受损受试者中阿比特龙的平均半衰期延长至接近18小时和有中度肝受损受试者中至接近19小时。尚未曾在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究阿比特龙 [见阿比特龙剂量和阿比特龙给药方法和阿比特龙特殊人群中使用]。
阿比特龙肾受损患者
阿比特龙在有终末肾病(ESRD)患者在稳定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常肾功能对照受试者(N=8)中检查阿比特龙的药代动力学。阿比特龙在试验ESRD队列，在透析后1小时空腹条件下给予阿比特龙单次1,000 mg 阿比特龙剂量，和为阿比特龙药代动力学分析给药阿比特龙后采集样品直至直至96小时。在有终末肾病透析受试者与有正常肾功能受试者比较阿比特龙单次口服1,000 mg阿比特龙剂量对阿比特龙全身暴露没有增加[见阿比特龙特殊人群中使用]。
阿比特龙药物相互作用
阿比特龙体外研究用人肝微粒体显示阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。
阿比特龙在一项在体内药物-药物相互作用试验中，右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍，当每天给予右美沙芬30 mg与醋酸阿比特龙1,000 mg、(加泼尼松5 mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代谢物，增加接近1.3倍[见阿比特龙药物相互作用]。
阿比特龙在一项临床研究确定醋酸阿比特龙1,000 mg每天(加泼尼松5 mg每天2次)对单次100 mg剂量CYP1A2底物茶碱[theophylline]的影响，未观察到茶碱全身暴露增加。
阿比特龙在体外是CYP3A4的底物。阿比特龙尚未在体内评价强CYP3A4抑制剂或诱导剂对阿比特龙药代动力学的影响。阿比特龙应避免CYP3A4的强抑制剂和诱导剂或谨慎使用[见阿比特龙药物相互作用]。
阿比特龙QT延长
阿比特龙在一项多中心，开放，单-组试验中，33例转移CRPC患者在进餐前至少1小时或后2小时接受口服阿比特龙剂量1,000 mg每天1次阿比特龙与泼尼松5 mg口服每天2次联用。评估至疗程2第2天显示QTc间期从基线无大变化(即，>20 ms)。但是，由于研究设计限制QTc间期小增加(即，<10 ms)不能排除由于醋酸阿比特龙。
阿比特龙毒理学：
阿比特龙癌发生, 阿比特龙突变发生,和阿比特龙生育力受损
阿比特龙未曾进行长期动物研究评价醋酸阿比特龙的致癌性潜能。
阿比特龙在微生物突变发生(Ames)试验中醋酸阿比特龙和阿比特龙不诱导突变和在体外细胞遗传试验用原代人淋巴细胞和在在体内 大鼠微核试验都不致染色体断裂。
未用醋酸阿比特龙进行发育或生殖毒理学研究。阿比特龙在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，阿比特龙在大鼠中≥50 mg/kg/day阿比特龙和在猴中≥250 mg/kg/day阿比特龙时观察到萎缩, 无精虫/精子减少症，和生殖系统增生和与阿比特龙的抗雄激素的药理学活性一致[见阿比特龙非临床毒理学]。阿比特龙在大鼠中和猴基于AUC，分别人临床暴露接近1.14和0.6倍观察到这些效应。
阿比特龙动物毒理学和/或阿比特龙药理学
阿比特龙在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龙基于AUC接近一半人临床暴露时发生循环睾丸酮水平减低。其结果，在雄性和雌性生殖系统，肾上腺腺体，肝，垂体(近大鼠)，和雄性乳腺腺体观察到器官重量减低和毒性。生殖器官中的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理学活性一致。在大鼠中在26周开始在>50 mg/kg/day阿比特龙(基于AUC人临床暴露1.14×倍)观察到依赖剂量增加白内障。阿比特龙在39-周猴研究中，更高阿比特龙剂量(基于AUC临床暴露2×倍)未观察到白内障。伴随醋酸阿比特龙所有其它毒性可逆或在恢复期后4周部分解决。
阿比特龙临床研究： 阿比特龙在一项随机化，安慰剂-对照，多中心3期临床试验中，在既往曾接受含多烯紫杉醇化疗有转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中评估阿比特龙的疗效和安全性。总共1195例患者被随机化2:1至接受或阿比特龙口服 剂量1,000 mg阿比特龙每天1次阿比特龙用泼尼松联用5 mg口服每天2次(N=797)或安慰剂每天1次加泼尼松5 mg口服每天2次(N=398)。患者随机化至或组被继续治疗直至疾病进展(被定义为PSA增加超过患者基线/最低值的25%与方案-定义的放射影像学进展和症状性或临床进展在一起)，开始新治疗，不能接受的毒性或撤药。本试验排除为前列腺癌治疗既往用酮康唑[ketoconazole]和肾上腺或垂体疾病史患者。
治疗组间.下列患者人口统计指标和基线疾病特征被平衡。中位年龄为69岁(范围39-95)和种族分布为93.3% 高加索人，3.6%黑人，1.7% 亚裔，和1.6%其它。纳入的89%患者有ECOG体力状态评分0-1和45%有简明疼痛量表评分≥ 4(在前24小时过程患者报道的最痛)。90%患者有骨转移和30%有累及内脏。70%患者有疾病进展放射影像证据和30%只有PSA进展。70%患者既往曾接受一种细胞毒化疗方案和30%接受两种方案。.
在552例死亡后进行方按预先指定中期分析和用阿比特龙治疗患者相比较安慰剂组患者显示统计显著总生存改善。观察到当775例死亡时进行更新生存分析(对最终分析计划死亡数的97%)。从这个分析得到的结果与中期分析结果一致
阿比特龙贮藏： 阿比特龙贮存在20oC至25oC(68oF至77oF)；阿比特龙外出允许15oC至30oC(59oF至86°F) [见USP室温控制]。
阿比特龙基于阿比特龙作用机制，阿比特龙可能危害发育中胎儿。所以，妊娠妇女或可能妊娠妇女没有保护, 如手套不应处置阿比特龙[见阿比特龙特殊人群中使用]。

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