伊马替尼|格列卫imatinib mesylate (Gleevec®)

格列卫治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。

甲磺酸伊马替尼格列卫应在进餐时服用．并饮一大杯水。

格列卫通常成人每日一次格列卫．每次格列卫400㎎或格列卫600㎎，以及格列卫日服用量格列卫800㎎即格列卫400㎎剂量每天2次格列卫(在早上及晚上)。儿童和青少年每日一次格列卫或分格列卫两次服用格列卫(早晨和晚上)。

不能吞咽药片的患者(包括儿童)，可以将格列卫药片分散于不含气体的水或苹果汁中(格列卫100㎎片约用50ml，格列卫400㎎约用200ml)。

应搅拌混悬液，一旦格列卫药片崩解完全应立即服用格列卫。

Ph+CML患者的格列卫治疗剂量

格列卫成人

对慢性期患者甲磺酸伊马替尼格列卫的推荐剂量为格列卫400㎎／日，急变期和加速期患者为格列卫600㎎／日。

格列卫对于WBC]50000／μl的CML患者的一线治疗，格列卫治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。格列卫该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼格列卫治疗。

格列卫只要有效，就应持续格列卫用药。

格列卫没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从格列卫400㎎／日增加到格列卫600㎎／日，或从格列卫600㎎／日增加到格列卫800㎎／日：格列卫任何时间出现了疾病进展、格列卫治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，格列卫治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应，已取得的血液学和／或细胞遗传学反应重新消失。

格列卫3岁以上儿童及青少年

目前格列卫国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的格列卫疗效和格列卫安全性，必要时及时调整格列卫剂量。

格列卫用于3岁以上儿童及青少年的格列卫安全有效性信息主要来自格列卫国外临床研究数据。

格列卫依据成人的格列卫剂量，格列卫推荐日格列卫剂量为：慢性期格列卫260㎎／m[sup]2[/sup](格列卫最大剂量：格列卫400㎎)、加速期和急变期格列卫340㎎／m[sup]2[/sup](格列卫最大剂量：格列卫600mg)制订儿童患者的每日推荐格列卫剂量．计算所得格列卫剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的格列卫剂量一般应上下调整至整五十毫克。

格列卫尚无3岁以下儿童格列卫治疗的经验。

Ph+ALL患者的格列卫治疗格列卫剂量

格列卫对难治复发成人Ph+ALL患者，甲磺酸伊马替尼格列卫的推荐剂量为格列卫600㎎／日。

GIST患者的格列卫治疗格列卫剂量

格列卫对不能切除和／或转移的恶性GIST患者，甲磺酸伊马替尼格列卫的推荐剂量为格列卫400㎎／日。

在格列卫治疗后未能获得满意的反应，如果没有格列卫严重的药物不良反应，格列卫剂量可考虑从格列卫00㎎／日增加到格列卫600㎎／日或格列卫800 ㎎／日。

格列卫对于GIST患者，甲磺酸伊马替尼格列卫应持续治疗，除非病情进展。

格列卫对GIST完全切除术后成人患者辅助治疗的格列卫推荐剂量为格列卫400 ㎎／日。格列卫临床研究中伊马替尼格列卫用药时间为1年。伊马替尼格列卫辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。

格列卫HES／CEL患者的格列卫用药剂量

格列卫用于HES／CEL治疗推荐格列卫剂量主要依据格列卫国外研究报道格列卫剂量。

格列卫对于证明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的HES∕CEL，格列卫推荐起始剂量为格列卫100㎎／日。如果格列卫治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无格列卫不良反应发生，可以考虑将格列卫100 ㎎／日剂量增至格列卫400 ㎎／日。

ASM患者的格列卫用药格列卫剂量

格列卫用于ASM治疗格列卫推荐剂量主要依据格列卫国外研究报道格列卫剂量。

无D816V c-Kit突变的ASM成人患者甲磺酸伊马替尼格列卫治疗格列卫推荐剂量是格列卫400mg／日。如果ASM患者的c—Kit突变情况未知或无法测得，当使用其它疗法不能获得满意缓解时，应考虑给予格列卫甲磺酸伊马替尼400mg／日进行格列卫治疗。

伴有嗜酸性粒细胞增多(一种与FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病)的ASM患者，甲磺酸伊马替尼格列卫推荐起始剂量为格列卫100㎎／日。如果格列卫治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无格列卫不良反应发生，可以考虑将格列卫100㎎剂量增至格列卫400 ㎎。

MDS／MPD患者的格列卫用药格列卫剂量

格列卫用于MDS／MPD治疗格列卫推荐剂量主要依据格列卫国外研究报道格列卫剂量。

格列卫成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS／MPD患者推荐的格列卫甲磺酸伊马替尼用药剂量为格列卫400㎎／日。

DFSP患者的格列卫治疗格列卫剂量

格列卫用于DFSP治疗格列卫推荐剂量主要依据格列卫国外研究报道格列卫剂量。

格列卫成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼格列卫治疗的格列卫推荐剂量是格列卫400㎎／日。需要时格列卫剂量可升至每日格列卫800㎎。

格列卫出现不良反应后格列卫剂量的调整

如果接受甲磺酸伊马替尼格列卫治疗过程中出现格列卫严重非血液学不良反应(如严重水潴留)，格列卫应停药,直到格列卫不良反应消失,然后再根据该格列卫不良反应的严重程度调整格列卫剂量。

格列卫严重肝脏毒性时格列卫剂量的调整

如胆红素升高]正常范围上限3倍或转氨酶升高]正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼格列卫,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

以后甲磺酸伊马替尼格列卫治疗可以格列卫减量后继续服用格列卫。成人每日格列卫剂量应该从格列卫400㎎减少到格列卫300㎎,或从格列卫600mg减少到格列卫400㎎或从格列卫800㎎减少至格列卫600㎎；儿童和青少年从格列卫260㎎／m[sup]2[/sup]减少到格列卫200㎎／m[sup]2[/sup]或从格列卫340㎎／m[sup]2[/sup]减少到格列卫260 ㎎／m[sup]2[/sup]。

中格列卫性粒细胞减少或血小板减少时格列卫剂量的调整

Ph+CML加速期或急变期，Ph+ALL(起始剂量格列卫600㎎／日，或儿童和青少年格列卫340㎎／m[sup]2[/sup]／日)：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞[0．5 ×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[10×10[sup]9[/sup]／L),应确定是否血细胞减少症与白血病有关(抽取骨髓或活检)，如果血细胞减少症不是由白血病引起的，建议格列卫剂量减少到格列卫400㎎／日或儿童和青少年格列卫260㎎／m[sup]2[/sup]／日。如果血细胞减少持续2周，则进一步减少格列卫剂量至格列卫300㎎／日或儿童和青少年格列卫200㎎／m[sup]2[/sup]／日，如血细胞减少持续4周，格列卫应停药，直到中性粒细胞≥1×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥20×10[sup]9[/sup]／L。格列卫再用时剂量为格列卫300㎎／日；或儿童和青少年格列卫200㎎／m[sup]2[/sup]／日。

CML慢性期及GIST患者(格列卫起始剂量格列卫400㎎／日或儿童和青少年格列卫260㎎／m[sup]2[/sup]／日)：当中性粒细胞[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L时格列卫应停药,在中性粒细胞≥1.5×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥75×10[sup]9[/sup]／L时才应该恢复格列卫用药，格列卫治疗可恢复为格列卫剂量格列卫400㎎／日或儿喜和青少年格列卫260㎎／m[sup]2[/sup]／日。如果再次出现危急数值(中性粒细胞[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L),格列卫治疗中断后的格列卫重新治疗格列卫剂量减至格列卫300㎎／日或儿童和青少年格列卫200㎎／m[sup]2[/sup]／日。

HES／CEL(格列卫起始剂量为格列卫100㎎／日)：

当中性粒细胞ANC[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L时格列卫应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥75 × 10[sup]9[/sup]／L时才应该恢复格列卫用药。可以重新用之前的格列卫剂量(即发生格列卫严重不良事件之前的剂量)开始格列卫给药。

ASM(格列卫起始剂量格列卫100 ㎎／日)：

当中性粒细胞ANC[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L时格列卫应停药，在中性粒细胞ANC≥1.5×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥75×10[sup]9[/sup]／L时才应该恢复格列卫用药。可以重新用之前的格列卫剂量(即发生格列卫严重不良事件之前的剂量)开始格列卫给药。

HES／CEL、ASM、MDS／MPD(格列卫起始剂量为格列卫400㎎／日)：

当中性粒细胞[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L时格列卫应停药,在中性粒细胞≥1.5×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥75 × 10[sup]9[/sup]／L时才应该恢复格列卫用药,格列卫重新治疗剂量格列卫400㎎／日。如果再次出现危急数值(当中性粒细胞[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L),格列卫重新治疗格列卫剂量应减少至格列卫300㎎。

DFSP(格列卫剂量格列卫800㎎／日)

当中性粒细胞[1.0×10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L时格列卫应停药，在中性粒细胞≥1.5×10[sup]9[/sup]／L和血小板≥75×10[sup]9[/sup]／L时才应该恢复格列卫用药,格列卫重新治疗剂量格列卫600㎎／日。如果再次出现危急数值(当中性粒细胞[1.0 × 10[sup]9[/sup]／L和／或血小板[50×10[sup]9[/sup]／L),格列卫重新治疗格列卫剂量应减少至格列卫400mg

格列卫肝功能损害患者的格列卫剂量

轻、中度肝功能损害者推荐使用格列卫最小剂量格列卫400㎎／天。目前尚无严重肝功能损害患者(胆红素]正常范围的3倍)格列卫使用剂量为格列卫400㎎／天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后,再使用格列卫。

格列卫肾功能衰竭患者的格列卫剂量

伊马替尼格列卫的肾清除可以忽略。由于这个原因,预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而，对严重肾功能损害的患者格列卫仍需特别注意。

格列卫老年患者的格列卫剂量

格列卫对老年患者没有特别的调整格列卫剂量。

晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。

一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服格列卫的格列卫耐受性较好。大多数成年患者在格列卫治疗的某一时间点会发生格列卫不良事件，但绝大多数为格列卫轻至中度，且格列卫临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。格列卫GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断格列卫治疗。

格列卫所有适应症患者发生的格列卫不良反应相似,仅有两种情况例外：GIST患者发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到(见【格列卫注意事项】)。格列卫最常报告的与药物治疗相关的格列卫不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹,这些格列卫不良事件均容易处理。格列卫所有研究中均报告有浮肿,最初可表现为眶周或下肢浮肿。格列卫但严重浮肿少见,并且经利尿剂、其它支持疗法、或某些患者通过降低格列卫剂量后均可缓解。

多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。

这些不良事件可通过暂时停用格列卫和／或使用利尿剂和／或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。

格列卫不良反应按发生率降序排列，采用下述规定：格列卫很常见(≥1／10)；格列卫常见(≥1／100，[1／10)；不常见(≥1／1000，[1／100)；罕见(≥1／10，000，[1／1000)；格列卫非常罕见([1／10，000)，包括个案报告。

格列卫以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。

格列卫|全身性异常

很常见：水潴留、周围浮肿(56％)、疲劳(15％)

常见：乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直

不常见：胸痛、不适、出血

格列卫|传染病／感染

不常见：败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染

罕见：真菌感染

格列卫|血液与淋巴系统异常

很常见：中性粒细胞减少(14％)、血小板减少(14％)和贫血(11％)

常见：全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少

不常见：血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病

罕见：溶血性贫血

格列卫|代谢和营养失衡

常见：食欲不振

不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症

罕见：高钾血症、高镁血症

格列卫|精神异常

常见：失眠

不常见：抑郁、焦虑、性欲降低

罕见：意识模糊

格列卫|神经系统异常

很常见：头痛2(11％)

常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退

不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤

罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎

格列卫|眼部异常

常 见：眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干

不常见：眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿

罕见：视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状

格列卫|耳和迷路异常

不常见：头晕、耳鸣、听力丧失

格列卫|心脏异常

不常见：心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速

罕见：心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞

格列卫|血管异常

常见：潮红4、出血4

不常见：血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象

罕见：血栓／栓塞

格列卫|呼吸道、胸和纵隔异常

常见：鼻衄、呼吸困难、咳嗽

不常见：胸腔积液5、咽喉痛、咽炎

罕见：胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血

非常罕见：过敏性休克

格列卫|消化系统异常

很常见：恶心(51％)、呕吐(25％)、腹泻(25％)、消化不良(13％)、腹痛6(14％)

常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎

不常见：口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、暖气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎

罕 见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血／肿瘤坏死(特别是GIST患者)、胃肠穿孔、肠炎

格列卫|肝胆系统异常

常见：肝酶升高

不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症

罕见：肝衰竭9、肝坏死9

格列卫|皮肤和皮下组织异常

很常见：周身浮肿(32％)、皮炎／湿疹／皮疹(26％)

常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应

不常见：脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点

罕见：急性发热性中性粒细胞皮病(Sweet综合征)、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)

格列卫|骨骼肌、结缔组织和骨异常

很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛(36％)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14％)、关节痛、骨痛8

常见：关节肿胀

不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬

罕见：无血管坏死／髋关节坏死、肌无力、关节炎

格列卫|肾和泌尿系统异常

不常见：肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿

格列卫|生殖系统和乳房异常

不常见：男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍

格列卫|检查异常

很常见：体重增加

常见：体重减轻

不常见：血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加

罕见：血淀粉酶升高

格列卫|1肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST患者中最常见。

格列卫|2在GIST患者中．头痛是最常见的不良反应。

格列卫|3以患者-年为基础的报告中，发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见，包栝充血性心力衰竭。

格列卫|4在GISl思者中，潮红是最常见出现不良反应，向GISl和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血(血肿，出血)是最常出现的不良反应。

格列卫|5 GIST患者和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。

格列卫|6／7腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。

格列卫|8 CML患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。

格列卫|9已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道．

格列卫|GIST的辅助治疗

格列卫|最常报告的格列卫不良反应与其它临床研究人群报告的相似，包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。格列卫在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼格列卫和安慰剂治疗的患者中分别有57名(17％)和11名(3％)因为格列卫不良反应停药。格列卫停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱(恶心、呕吐、腹胀和腹泻)、疲劳、低血红蛋白和皮疹。

以下为格列卫上市后格列卫临床应用中发生的格列卫不良反应报告，由于这些格列卫不良反应报告来自于样本量不确定的研究，故这些格列卫不良反应频率或与伊马替尼格列卫暴露量间的因果关系是不确定的。

格列卫|神经系统异常

格列卫|不常见：脑水肿

格列卫|眼部异常

格列卫|罕见：玻璃体出血

格列卫|心脏异常

格列卫|罕见：心包炎、心包填塞

格列卫|血管异常

格列卫|不常见：血栓／栓塞

格列卫|非常罕见：过敏性休克

格列卫|呼吸道、胸和纵隔异常

格列卫|不常见：急性呼吸衰竭1、间质性肺炎

格列卫|消化系统异常

格列卫|不常见：肠梗阻、肿瘤出血／肿瘤坏死、胃肠穿孔2

格列卫|罕见：憩室炎

格列卫|皮肤和皮下组织异常

格列卫|不常见：手足综合征

格列卫|罕见：苔藓样角化病、扁平苔藓

格列卫|非常罕见：中毒性表皮坏死松解症型药疹

格列卫|骨骼肌、结缔组织和骨异常

格列卫|罕见：无血管坏死／髋关节坏死、横纹肌溶解／肌病

格列卫|不常见：儿童发育迟缓

格列卫|生殖系统异常

格列卫|非常罕见：黄体出血／卵巢囊肿出血

格列卫|良性、恶性和不明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)

格列卫|罕见：肿瘤溶解综合征

格列卫|1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症引起死亡的病例报道

格列卫|2已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道

格列卫|实验室检查异常

格列卫|血液系统

CML患者中,所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以]格列卫750㎎／日的大剂量格列卫时发生率较高(Ⅰ期研究)，然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒细胞减少(ANC[1.0 × 10[sup]9[/sup]／L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]／L)，在急变期和加速期的发生率(中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59％～61％、44％～63％)较新诊断慢性期患者(中性粒细胞减少发生率为16.7％，血小板减少发生率为8.9％)高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4度中性粒细胞减少(ANC[1.0×10[sup]9[/sup]／L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]／L)的发生率分别为3.6％和[1％。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2～3周和3～4周。对于这类事件，一般可通过降低格列卫剂量或暂停格列卫用药而缓解，仅个别病例需为此而长期格列卫停药。儿童CML患者格列卫最常见毒性反应为3或4度血细胞减少。包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次格列卫治疗的前几个月。

格列卫在GIST患者，出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4％和0.7％，这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5％和2.7％，而3级血小板减少的发生率为0.7％,没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。

格列卫|生化检查

CML患者显著的转氨酶升高([5％)或胆红素升高([1％)不常见，其能够通过格列卫减量或格列卫停药(中位持续时间约为一周)来缓解,只有不到1％的患者因肝功能实验室检查异常而长期格列卫停药。GIST患者(B2222研究)中,6.8％的患者出现3或4级血清谷丙转氨酶(SGPT)升高,4.8％出现3或4级血清谷草转氨酶(SGOT)升高。胆红素升高的发生率小于3％。

也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。

格列卫禁忌： 对格列卫活性物质或格列卫任何赋形剂成份过敏者禁用格列卫。

格列卫注意事项： 已有报道，格列卫治疗的患者有明显的左心室射血分数(LVEF)减少,以及充血性心力衰竭的症状。格列卫在动物实验中显示，c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应．大鼠的致癌性试验中，已有心肌疾病的报道。因此，对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，应用格列卫治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在格列卫治疗期间，患者有明显的心衰症状应全面检查，并根据格列卫临床症状进行相应治疗。

甲磺酸伊马替尼格列卫治疗第一个月宜每周查一次全血象，格列卫第二个月每两周查一次，以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整格列卫剂量(见【格列卫用法用量】)。

开始格列卫治疗前应检查肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)，随后每月查一次或根据格列卫临床情况决定，必要时应调整格列卫剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。(见【格列卫用法用量】，【格列卫不良反应】和【格列卫药代动力学】)。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼格列卫的暴露量可能会增加。肝功损害者慎用格列卫。严重肝功能衰竭者在认真进行风险-效益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼格列卫(见【格列卫用法用量】)。应谨记GIST患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知，同时服用甲磺酸伊马替尼格列卫和对乙酰氨基酚时需谨慎(见【格列卫药物相互作用】)。

伊马替尼格列卫与大剂量化疗药合用时，已观察到一过性的肝毒性，患者转氨酶升高并出现高胆红素血症。化疗合用伊马替尼格列卫时，可能引起肝功能不全．要注意监测肝功(见【格列卫不良反应】)。

同时服用甲磺酸伊马替尼格列卫和CYP3A4诱导剂(见【格列卫药物相互作用】)可显著降低伊马替尼格列卫的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼格列卫与CYP3A4诱导剂合用。

大约有2．5％新诊断CML患者服用甲磺酸伊马替尼格列卫时发生严重水潴留(胸水、水肿、肺水肿、腹水和浅表浮肿)，因此建议定期监测体重。应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿。

水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰患者(按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～IV级)临床应用甲磺酸伊马替尼格列卫的经验，对这些患者用格列卫要谨慎，青光眼的患者也应慎用格列卫(见【格列卫不良反应】)。

格列卫已证实某些嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)伴有心脏损害的患者，出现心源性休克／左心室功能紊乱与使用伊马替尼格列卫有关。据报道，可以通过全身使用类固醇激素、循环支持治疗和暂时停用伊马替尼格列卫使病情改善。骨髓增生异常／骨髓增生性疾病及系统性肥大细胞增生症可能与高嗜酸性粒细胞浓度有关。因此应考虑对HES／CEL的患者，MDS／MPD或高嗜酸性粒细胞引起SM的患者进行超声心动图检查及血清肌钙蛋白的测定。如果出现任何一项测量结果异常，应预防性的使用全身类固醇治疗(1-2 ㎎／kg)1-2周，并同时使用伊马替尼格列卫进行治疗。

格列卫在GIST临床试验中，报告有8例患者(5.4％)出现胃肠道出血和4例患者(2.7％)出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类患者的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，因此，在格列卫治疗开始阶段应监测患者的胃肠道症状。

格列卫|实验室检查

格列卫治疗期间应定期进行全血细胞计数检查。接受格列卫治疗的CML患者常伴发中性粒细胞减少症或血小板减少症。然而血细胞减少症的发生也取决于疾病分期，与CML慢性期患者相比，加速期CML或急变期更常见。此时应中断格列卫治疗或格列卫减量，见【格列卫用法用量】。

接受格列卫治疗的患者应定期监测肝功能(转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)。见【格列卫用法用量】，若出现异常即应中断格列卫和／或格列卫减量。

格列卫及格列卫代谢产物几乎不通过肾脏排泄。格列卫肌酐清除率(CrCL)随着年龄的增长而下降，但年龄对格列卫的药代动力学无显著影响。肾功能不全患者的伊马替尼格列卫血浆暴露量似乎高于肾功能正常的患者，可能是由于这些患者的血浆中α酸性糖蛋白(AGP)-一种伊马替尼格列卫结合蛋白--水平增高所致。伊马替尼格列卫的血浆暴露量与按格列卫肌酐清除率评价的肾功能不全无相关性，即与轻度(CrC-L：40-59 ml／min)和重度(CrCL：[20ml／min)肾功能不全无相关性。然而，正如【格列卫用法用量】中所建议的，格列卫如果患者不能耐受，可降低伊马替尼格列卫的起始格列卫剂量。

格列卫|临床前研究表明，伊马替尼格列卫不易通过血脑屏障。格列卫尚未在人体进行过研究。

格列卫在大鼠2年的致癌研究结果已显示在阴颈包皮、阴蒂、肾和膀胱有癌变，没有在人体中发现有膀胱、肾癌增加的报道。

在格列卫治疗期间，对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时，有甲状腺功能减退的报道，在这类患者中应监测其TSH水平。

格列卫|儿童和青少年

格列卫己有报告显示接受伊马替尼格列卫的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼格列卫延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼格列卫的儿童的发育情况进行密切监测(见【格列卫不良反应】)。

格列卫|对驾驶员和机器操纵者能力的影响

格列卫尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的格列卫信息和格列卫资料。格列卫不良反应提醒患者在格列卫治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状，因此，当患者开车或操纵机器时应注意

可改变伊马替尼格列卫血浆浓度的药物

格列卫|CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼格列卫的药物暴露量显著增加(格列卫平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼格列卫曲线下面积(AUC)可分别增加26％和40％)。格列卫尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。

格列卫|CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼格列卫的清除增加3.8倍(90％可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分别下降54％、68％和74％。格列卫在格列卫临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼格列卫萌血浆浓度降低,从而导致格列卫疗效减低。格列卫在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受格列卫治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼格列卫的AUC降至73％，格列卫其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼格列卫与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼格列卫与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致格列卫的AUC下降30-32％。

甲磺酸伊马替尼格列卫可使下列药物改变格列卫血浆浓度

伊马替尼格列卫使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼格列卫可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮革类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用格列卫和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

格列卫在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼格列卫还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼格列卫同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，格列卫尽管尚未作专门研究，建议慎用。

伊马替尼格列卫在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，格列卫同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼格列卫治疗的始末或更改格列卫剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

伊马替尼格列卫400㎎剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23％。伊马替尼格列卫与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用,似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整格列卫剂量。

格列卫体外实验表明，伊马替尼格列卫可抑制对乙酰氨基酚的 0-葡糖醛酸化。

格列卫应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药(见【格列卫注意事项】)。

伊马替尼格列卫的药代动力学是在格列卫25～格列卫1000㎎剂量范围，在格列卫单剂量和达稳态后评价的。

伊马替尼格列卫剂量在格列卫25～格列卫1000㎎范围内，格列卫平均曲线下面积(AUC)的增加与格列卫剂量存在比例性关系。重复给药的格列卫药物累积量在达稳态时为1.5～2.5倍。

格列卫吸收

伊马替尼格列卫的平均绝对生物利用度为98％,口服格列卫后血浆伊马替尼格列卫AUC的变异系数波动在40～60％之间。与空腹时比较，高脂饮食后格列卫吸收率轻微降低(Cmax减少11％，tmax延后1.5小时)，AUC略减少(7.4％)。

格列卫分布

格列卫约95％与血浆蛋白结合，格列卫绝大多数是与白蛋白结合，格列卫少部分与α-酸性糖蛋白结合，格列卫只有极少部分与脂蛋白结合。格列卫整个机体内的总体分布浓度较高,格列卫分布容积为4.9L／kg体重,格列卫但红细胞内分布比率较低。格列卫体内组织中有关药物分布情况仅来源于格列卫临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。

格列卫代谢

格列卫人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，格列卫在体外格列卫药效与格列卫原药相似。格列卫该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼格列卫AUC的16％。格列卫伊马替尼是CYP3A4的底物,格列卫又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响合用药物的代谢。(见【格列卫药物相互作用】)。

格列卫消除

伊马替尼格列卫的消除半衰期为18小时，格列卫活性代谢产物半衰期为40小时，格列卫7天内约可排泄所给药物格列卫剂量的81％，其中格列卫从粪便中排泄68％，格列卫尿中排泄13％。格列卫约25％为原药(尿中5％,大便中20％),格列卫其余为代谢产物，格列卫在粪便和尿中活性代谢产物和格列卫原药的比例相似。

格列卫特殊患者群的格列卫药代动力学

格列卫成人群体药代动力学研究表明，性别对格列卫药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。

格列卫给予同样的格列卫剂量(格列卫400㎎／天),格列卫GlST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的1.5倍。依据初步的GIST患者的格列卫群体药代动力学研究，伊马替尼格列卫的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。格列卫低白蛋白水平降低清除，正如较高的WBC水平。但是这些影响并不足以断定格列卫剂量需要调整。

格列卫儿童用药

儿童和青少年格列卫260㎎／m2和格列卫340㎎／m2的使用格列卫剂量会产生同样的格列卫药物暴露,分别相当于成人的格列卫400㎎和格列卫600㎎。以格列卫340㎎／m2／天的格列卫剂量经每日一次重复格列卫给药后，格列卫第8天和格列卫第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的格列卫药物蓄积。

格列卫老年用药

格列卫据报道在一项超过65岁的患者大于20％的格列卫临床研究结果，年龄对格列卫药代动力学没有明显的影响。

格列卫器官功能不全

伊马替尼格列卫及格列卫代谢产物几乎不通过肾脏排泄。轻中度肾功能不全患者的格列卫血浆暴露量略高于肾功能正常的患者，增加约1.5—2倍，与血浆AGP水平增加1.5倍相符，AGP可与伊马替尼格列卫牢固结合。由于伊马替尼格列卫几乎不经肾脏排泄,故肾功能不全和肾功能正常患者的伊马替尼格列卫原药清除率大概相似(见【格列卫用法用量】，【格列卫注意事项】)。

尽管格列卫药代动力学结果显示有个体差异，格列卫但与肝功能正常的患者相比，伴有不同程度肝功能不全的患者对伊马替尼格列卫的平均暴露量未见增加(见【格列卫用法用量】，【格列卫注意事项】，【格列卫不良反应】)。